IndicationIndicated in the treatmen

Indication
Indicated in the treatment of moderate to severe pain. Consider for those prone to constipation or respiratory depression. Tramadol is used to treat postoperative, dental, cancer, and acute musculosketetal pain and as an adjuvant to NSAID therapy in patients with osteoarthritis.
Pharmacodynamics
Tramadol, a centrally-acting analgesic, exists as a racemic mixture of the trans isomer, with important differences in binding, activity, and metabolism associated with the two enantiomers. Although its mode of action is not completely understood, from animal tests, at least two complementary mechanisms appear applicable: binding of parent and M1 metabolite to μ-opioid receptors and weak inhibition of reuptake of norepinephrine and serotonin. Opioid activity is due to both low affinity binding of the parent compound and higher affinity binding of the O-demethylated metabolite M1 to μ-opioid receptors. In animal models, M1 is up to 6 times more potent than tramadol in producing analgesia and 200 times more potent in μ-opioid binding. Opiate antagonist naloxone only partially antagonized tramadol-induced analgesia.
Mechanism of action
Tramadol and its O-desmethyl metabolite (M1) are selective, weak OP3-receptor agonists. Opiate receptors are coupled with G-protein receptors and function as both positive and negative regulators of synaptic transmission via G-proteins that activate effector proteins. As the effector system is adenylate cyclase and cAMP located at the inner surface of the plasma membrane, opioids decrease intracellular cAMP by inhibiting adenylate cyclase. Subsequently, the release of nociceptive neurotransmitters such as substance P, GABA, dopamine, acetylcholine and noradrenaline is inhibited. The analgesic properties of Tramadol can be attributed to norepinephrine and serotonin reuptake blockade in the CNS, which inhibits pain transmission in the spinal cord. The (+) enantiomer has higher affinity for the OP3 receptor and preferentially inhibits serotonin uptake and enhances serotonin release. The (-) enantiomer preferentially inhibits norepinephrine reuptake by stimulating alpha(2)-adrenergic receptors.
Related Articles
Serotonin syndrome with tramadol and citalopram.
Richard Mahlberg et al., American Journal of Psychiatry, 2004
Mania and tramadol-fluoxetine combination.
A Gonzalez-Pinto et al., American Journal of Psychiatry, 2001
Prodrug Analgesics: More (or Less) Than Expected?
Gayle Nicholas Scott, PharmD, Medscape, 2013
Adult Cancer Pain: Part 2 -- The Latest Guidelines for Pain Management
Laura A. Stokowski, RN, MS, Medscape, 2010
Tramadol precipitating serotonin syndrome in a patient on antidepressants.
Lokesh Shahani, J Neuropsychiatry Clin Neurosci, 2012

Powered by TrendMD
Absorption
Racemic tramadol is rapidly and almost completely absorbed after oral administration. The mean absolute bioavailability of a 100 mg oral dose is approximately 75%. The mean peak plasma concentration of racemic tramadol and M1 occurs at two and three hours, respectively, after administration in healthy adults.
Volume of distribution
2.6 L/kg [male, 100 mg intravenous dose]
2.9 L/kg [female, 100 mg intravenous dose]
Protein binding
20% bound to plasma proteins.
Metabolism
Hepatic. The major metabolic pathways appear to be N- and O- demethylation and glucuronidation or sulfation in the liver. One metabolite (O-desmethyltramadol, denoted M1) is pharmacologically active in animal models. CYP3A4 and CYP2B6 facilitates the biotransformation of tramadol to N-desmethyl-tramadol. CYP2D6 facilitates the biotransformation of tramadol to O-desmethyl-tramadol.

Результаты (русский) 1:

Индикация
Индикация в лечении умеренной до сильной боли. Рассмотрим для тех , кто склонен к запорам или дыхания. Трамадол используется для лечения послеоперационной, стоматологический, рак и острую боль и в качестве вспомогательного средства к musculosketetal NSAID терапии у больных с остеоартритом.
Фармакодинамика
трамадол, центрально действия анальгетик, существует в виде рацемической смеси транс - изомера, с важными различиями в связывание, физическую активность, и обмен веществ , связанный с двух энантиомеров. Хотя его режим действий воспринимается не полностью, в результате испытаний на животных, по крайней мере , две дополнительные механизмы появляются применимо: связывание родителя и M1 метаболит к мю-опиоидные рецепторы и слабое ингибирование обратного захвата норадреналина и серотонина. Опиоидных активность обусловлена как низким сродством связывания исходного соединения и более высокое сродство связывания O-деметилированное метаболита М1 мю-опиоидные рецепторы. В моделях животных, М1 до 6 раз более мощным , чем трамадол в производстве обезболивания и в 200 раз более мощным в μ-опиоидных связывания. Опиаты антагонист налоксон лишь частично противодействует бай-индуцированной анальгезии.
Механизм действия
Виагры и его O-десметил метаболита (M1) являются селективными, слабые агонисты OP3 рецепторов. Опиатные рецепторы связаны с G-белковых рецепторов и функции , как положительными , так и отрицательными регуляторами синаптической передачи через G-белки , которые активируют эффекторные белки. По мере того как система аденилатциклазы циклаза эффектор расположена на внутренней поверхности плазматической мембраны и Camps, опиоиды уменьшение внутриклеточного цАМФ путем ингибирования аденилатциклазы. Впоследствии выпуск ноцицептивных медиаторов , таких как вещество P, ГАМК, дофамина, ацетилхолина и норадреналина подавляется. Обезболивающий свойства трамадола можно отнести к норадреналина и обратного захвата серотонина блокады в ЦНС, что препятствует передаче боли в спинном мозге. (+) Энантиомер имеет более высокое сродство к рецептору OP3 и предпочтительно ингибирует захват серотонина и усиливает высвобождение серотонина. (-) Энантиомер предпочтительно ингибирует обратный захват норадреналина, стимулируя альфа (2) -адренергическим рецепторы.
Статьи по теме
Серотонин синдром с трамадола и циталопрама.
Ричард Mohlberg и др, Американский журнал психиатрии, 2004.
Mania и трамадол-флуоксетин комбинации.
A Gonzalez- . Pinto и др, Американский журнал психиатрии, 2001
пролекарствами Анальгетики: больше (или меньше) , чем ожидалось?
Гейл Николас Скотт, PharmD, Medscape, 2013
Взрослые Рак боль: Часть 2 - последние рекомендации по лечению боли
Лора А. Стоковским, RN, МС, Medscape, 2010
Нет осаждая синдрома серотонина у пациента на антидепрессантах.
Lokesh Шахани, J Нейропсихиатрия Clin Neurosci, 2012

Работает на TrendMD
поглощения
рацемического трамадол быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь. Средняя абсолютная биодоступность мг дозе 100 составляет приблизительно 75%. Средняя пик концентрации в плазме рацемического трамадол и M1 происходит в два и три часа, соответственно, после введения в здоровых взрослых.
Объем распределения
2,6 50 / кг [мужчина, 100 мг внутривенного введения дозы]
2,9 50 / кг [самка, 100 мг внутривенного доза]
Связывание белков
20% связывается с белками плазмы.
метаболизм в
печени. Основные пути метаболизма , как представляется, N- и О - деметилирования и глюкуронидацию или сульфатирование в печени. Один метаболит (O-desmethyltramadol, обозначаемая M1) фармакологически активен в моделях на животных. CYP3A4 и CYP2B6 облегчает биотрансформацию N-дезметил-дешево купить. CYP2D6 облегчает биотрансформацию трамадола к O-десметил-трамадола.