AbstractTramadol, a centrally actin

Abstract
Tramadol, a centrally acting analgesic structurally related to codeine and morphine, consists of two enantiomers, both of which contribute to analgesic activity via different mechanisms. (+)-Tramadol and the metabolite (+)-O-desmethyl-tramadol (M1) are agonists of the mu opioid receptor. (+)-Tramadol inhibits serotonin reuptake and (-)-tramadol inhibits norepinephrine reuptake, enhancing inhibitory effects on pain transmission in the spinal cord. The complementary and synergistic actions of the two enantiomers improve the analgesic efficacy and tolerability profile of the racemate. Tramadol is available as drops, capsules and sustained-release formulations for oral use, suppositories for rectal use and solution for intramuscular, intravenous and subcutaneous injection. After oral administration, tramadol is rapidly and almost completely absorbed. Sustained-release tablets release the active ingredient over a period of 12 hours, reach peak concentrations after 4.9 hours and have a bioavailability of 87-95% compared with capsules. Tramadol is rapidly distributed in the body; plasma protein binding is about 20%. Tramadol is mainly metabolised by O- and N-demethylation and by conjugation reactions forming glucuronides and sulfates. Tramadol and its metabolites are mainly excreted via the kidneys. The mean elimination half-life is about 6 hours. The O-demethylation of tramadol to M1, the main analgesic effective metabolite, is catalysed by cytochrome P450 (CYP) 2D6, whereas N-demethylation to M2 is catalysed by CYP2B6 and CYP3A4. The wide variability in the pharmacokinetic properties of tramadol can partly be ascribed to CYP polymorphism. O- and N-demethylation of tramadol as well as renal elimination are stereoselective. Pharmacokinetic-pharmacodynamic characterisation of tramadol is difficult because of differences between tramadol concentrations in plasma and at the site of action, and because of pharmacodynamic interactions between the two enantiomers of tramadol and its active metabolites. The analgesic potency of tramadol is about 10% of that of morphine following parenteral administration. Tramadol provides postoperative pain relief comparable with that of pethidine, and the analgesic efficacy of tramadol can further be improved by combination with a non-opioid analgesic. Tramadol may prove particularly useful in patients with a risk of poor cardiopulmonary function, after surgery of the thorax or upper abdomen and when non-opioid analgesics are contraindicated. Tramadol is an effective and well tolerated agent to reduce pain resulting from trauma, renal or biliary colic and labour, and also for the management of chronic pain of malignant or nonmalignant origin, particularly neuropathic pain. Tramadol appears to produce less constipation and dependence than equianalgesic doses of strong opioids.

Результаты (русский) 1:

Абстрактные
трамадола, центрального действия анальгетик , структурно родственным кодеин и морфин, состоит из двух энантиомеров, оба из которых способствуют анальгетической активности с помощью различных механизмов. (+) - Трамадол и метаболит (+) - O-дезметил-трамадол (М1) , являются агонистами рецептора мю опиоидного. (+) - Трамадол ингибирует обратный захват серотонина и (-) - трамадол угнетает обратного захвата норэпинефрина, повышение тормозящее действие на передачу боли в спинном мозге. Взаимодополняющие и синергетические действия двух энантиомеров улучшить обезболивающую эффективность и переносимость профиля рацемата. Трамадол доступен в виде капель, капсул и рецептур с замедленным высвобождением для перорального применения суппозиториев для ректального применения и растворов для внутримышечного, внутривенного и подкожной инъекции. После перорального введения трамадол быстро и почти полностью всасывается. таблетки с замедленным высвобождением высвобождения активного ингредиента в течение периода 12 ч, достигают пиковой концентрации через 4,9 ч и имеют биодоступность 87-95% по сравнению с капсулами. Трамадол быстро распределяется в организме; Связывание с белками плазмы составляет около 20%. Виагра в основном метаболизируется О- и N-деметилирования и конъюгации реакциями образования глюкуронидов и сульфатов. Трамадол и его метаболиты в основном выводятся через почки. Средний период полувыведения составляет около 6 часов. O-деметилирования трамадола М1, главный болеутоляющего эффективный метаболит, катализирует цитохрома P450 (CYP) 2D6, тогда как N-деметилирования М2 катализируется CYP2B6 и CYP3A4. Широкая вариабельность фармакокинетических свойств трамадола частично можно отнести к CYP полиморфизма. O- и N-деметилирования фармации, а также почек ликвидации являются СТЕРЕОСЕЛЕКТИВНЫЙ. Фармакокинетические-фармакодинамика характеристика трамадола затруднено из - за различий между концентрациями трамадола в плазме , так и на месте действия, и из - за Фармакодинамика взаимодействия двух энантиомеров трамадола и его активных метаболитов. Обезболивающее активность трамадола составляет около 10% от морфина после парентерального введения. Трамадол обеспечивает послеоперационное обезболивание , сравнимой с петидин и обезболивающее эффективность трамадола может быть дополнительно улучшена путем комбинации с ненаркотические анальгетики. Трамадол может оказаться особенно полезным у пациентов с риском сердечно - легочной функции плохой, после хирургии грудной клетки или верхней части живота и когда-опиоидных анальгетиков противопоказано. Трамадол является эффективным и хорошо переносимым средство для уменьшения боли в результате травмы, почечной или печеночной колики и труда, а также для лечения хронической боли злокачественной или незлокачественной происхождения, в частности , нейропатической боли. Диета , как представляется , производят меньше запор и зависимость , чем обезболивающие доз сильных опиоидов.