The aim of this study was to determ

The aim of this study was to determine the pharmacokinetics of tramadol and its main metabolites after i.v. and i.m. injections. The pharmacokinetic cross-over study was carried out on 6 healthy male beagle dogs. Tramadol was administered by intravenous (i.v.) and intramuscular (i.m.) injection at 4 mg/kg. Tramadol and its main metabolites O-desmethyl-tramadol (M1), N-,N-didesmethyl-tramadol (M2) and N-,O-didesmethyl-tramadol (M5) concentrations were measured in plasma samples by a HPLC coupled with fluorimetric detection; pharmacokinetic evaluations were carried out with a compartmental and non-compartmental model for tramadol and its metabolites, respectively. The bioavailability of the drug, ranging between 84-102% (mean 92%), was within the generally accepted values for a positive bioequivalence decision of (80-125%). After the i.m. injection the mean plasma drug concentration peak was reached after a T(max) of 0.34 h with a C(max) of 2.52 microg/mL. No therapeutic relevant differences were observed between i.m. and i.v. administration. The minimal effective plasma concentration was reached after a few minutes and maintained for about 6-7 h in both administrations. M1 plasma concentration was low and the amounts of the other metabolites produced were analogous in both routes of administration. In conclusion, tramadol was rapidly and almost completely absorbed after i.m. administration and its systemic availability was equivalent to the i.v. injection. The different onset time and duration of action observed were very small and probably therapeutically irrelevant. The i.m. injection is a useful alternative to i.v. injection in the dog.

Результаты (русский) 1:

Цель данного исследования состояла в том, чтобы определить фармакокинетики трамадол и его основных метаболитов после IV и IM инъекций. Факторное перекрестное фармакокинетическое исследование проводилось на 6 здоровых самцов гончих собак. Трамадол вводили путем внутривенной (IV) и внутримышечного (IM) инъекции в дозе 4 мг / кг. O-дезметил-трамадол трамадол и его основные метаболиты (M1), N-, N-didesmethyl-трамадол (M2) и N-, O-didesmethyl-трамадол концентрации (M5) были измерены в образцах плазмы с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с флуориметрическим обнаружения ; Фармакокинетические оценки проводились с полигамное и не полигамное модели для трамадола и его метаболитов соответственно. Биодоступность препарата, в диапазоне от 84-102% (в среднем 92%), была в пределах общепринятого значения для принятия положительного решения биоэквивалентности (80-125%). Достигнута средняя концентрация лекарственного средства в плазме после пика после внутримышечной инъекции Т (макс) 0.34 ч с 100 (максимум) 2,52 мкг / мл. Не было обнаружено значимых различий между терапевтическим им и внутривенного введения. Минимальная эффективная концентрация в плазме была достигнута после нескольких минут и поддерживали в течение приблизительно 6-7 ч в обоих введений. М1 концентрация в плазме была низкой, а количества других метаболитов, продуцируемых были аналогичны в обоих путях введения. В заключение, трамадол быстро и почти полностью всасывается после внутримышечного введения и его системная доступность была эквивалентна инъекции IV. Различное время начала и продолжительность действия наблюдаемого были очень малы и, вероятно, терапевтически не имеет значения. Инъекции IM является полезной альтернативой IV инъекции в собаке.